All’interno dell’ex collegio Argento il museo fu fondato nel 1868 da Sigismondo Castromediano, deputato al primo parlamento d’Italia e appassionato d’archeologia.

L’Antiquarium raccoglie reperti che illustrano la storia antica della Puglia, dalla civiltà messapica alla fine dell’impero romano. Di grande pregio le ceramiche, con vasi attici, italioti, apuli e dello stile di Gnathia, nonché le statue di età antoniniana provenienti dall’anfiteatro, copie romane di originali greci.

La pinacoteca, oltre a opere di artisti locali, ospita lavori provenienti da Venezia, Napoli (come i dipinti barocchi di De Rosa) e Roma. Da notare la Madonna in gloria tra Sant’Ignazio e San Benedetto di Oronzo Tiso e un polittico della scuola di Antonio Vivarini (prima metà del XVI sec.).