Il Duomo di Siena (1136-1382) è uno dei più belli d’Italia, uno spettacolare insieme di sculture, pitture e architetture romanico-gotiche di influenza pisana. Se i progetti del XIV secolo, relativi all’edificazione di una nuova navata fossero giunti a compimento, si sarebbe realizzata una delle più grandi chiese della cristianità. I progetti furono però abbandonati quando la peste del 1348 dimezzò la popolazione senese. Tra i tesori del Duomo figurano capolavori scultorei di Nicola Pisano, Donatello e Michelangelo, un elegante pavimento intarsiato e il ciclo di affreschi del Pinturicchio.

Tra i capolavori esistenti nel Duomo, da non perdere: i Pannelli del pulpito, scolpiti da Nicola Pisano tra il 1265 e il 1268,  raffiguranti scene della Vita di Cristo; Fonte battesimale, posta nel battistero, opera di Jacopo della Quercia e di altri artisti; l’Altare Piccolomini, nelle cui nicchie sono contenute statue di Michelangelo che rappresentano i santi Pietro, Pio, Gregorio e Polo e la Libreria Piccolomini, con affreschi del Pinturicchio che raffigurano la vita di Papa Pio II.