All’inizio del IV secolo, la famiglia dei Laterani cadde in disgrazia e le loro terre vennero confiscate dall’imperatore Costantino per costruire la prima basilica cristiana di Roma. La chiesa ha mantenuto la forma originale, ma è stata distrutta da due incendi e ricostruita diverse volte. Gli ultimi lavori all’interno nel 1646, furono di Borromini, e la facciata è del XVIII secolo. Prima del trasferimento del papato ad Avignone (1309), l’adiacente Palazzo del Laterano era la residenza ufficiale dei papi.